Katerangan

Asam Obeticholic (INT-747) mangrupikeun agonis FXR anu kuat, selektif sareng aktif sacara lisan kalayan EC50 99 nM.Asam obeticholic gaduh pangaruh anticholeretic sareng anti-radang.Asam obeticholic ogé ngainduksi autophagy [1][2][3].

Latar

Asam Obeticholic (asam 6alpha-étil-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) mangrupikeun agonis anu kuat sareng selektif tina FXR kalayan nilai EC50 99 nM [1].

The farnesoid X reséptor (FXR) nyaéta reséptor asam bili nuklir aub dina homeostasis asam bili, fibrosis ati, peradangan hépatik jeung peujit sarta panyakit cardiovascular [2].

Asam Obeticholic mangrupikeun agonis FXR anu kuat sareng selektif kalayan kagiatan anticholeretic [1].Asam Obeticholic mangrupikeun turunan asam bili semisintétik sareng ligan FXR anu kuat.Dina beurit kolestasis éstrogén-ngainduksi, 6-ECDCA ditangtayungan ngalawan cholestasis ngainduksi ku 17α-éthynylestradiol (E217α) [2].Dina model beurit cirrhotic portal hipertensi (PHT), INT-747 (30 mg / kg) reactivated jalur signalling hilir FXR jeung ngurangan tekanan portal ku nurunkeun total lalawanan vascular intrahepatic (IHVR) tanpa hypotension sistemik deleterious.Pangaruh ieu pakait sareng paningkatan kagiatan eNOS [3].Dina modél beurit Dahl hipertensi sénsitip uyah sareng résistansi insulin (IR), diet uyah tinggi (HS) sacara signifikan ningkat tekanan darah sistemik sareng ekspresi DDAH jaringan turun.INT-747 ningkatkeun sensitipitas insulin sareng ngahambat panurunan ekspresi DDAH [4].

Rujukan:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Asam 6alpha-étil-chenodeoxycholic (6-ECDCA), agonis FXR anu kuat sareng selektif anu dikurilingan ku kagiatan anticholestatic.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Balukar pelindung asam 6-étil chenodeoxycholic, ligan reséptor X farnesoid, dina kolestasis anu dipangaruhan éstrogén.J Pharmacol exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Asam obeticholic, agonis reséptor farnesoid X, ningkatkeun hipertensi portal ku dua jalur anu béda dina beurit cirrhotic.Hepatology, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 upregulates éksprési DDAH sarta ngaronjatkeun sensitipitas insulin dina-uyah tinggi fed Dahl beurit.PLoS Hiji, 2013, 8 (4): e60653.

Citer produk

• 1. Selina Kosta."Ngacirian Ligand Novel pikeun Reséptor Farnesoid X nganggo Transgenik Zebrafish."Universitas Toronto.Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Pangaruh Fenofibrate dina CYP2D6 sareng Peraturan ANG1 sareng RNASE4 ku FXR Agonist Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Panyimpenan

Struktur kimiawi

Patali Data Biologis

Patali Data Biologis