Katerangan

Niraparib (MK-4827) mangrupikeun sambetan PARP1 sareng PARP2 anu kuat sareng bioavailable sacara lisan kalayan IC50s masing-masing 3.8 sareng 2.1 nM.Niraparib ngabalukarkeun inhibisi perbaikan karuksakan DNA, ngaktifkeun apoptosis sarta nembongkeun aktivitas anti tumor.

Dina Vitro

Niraparib (MK-4827) ngahambat aktivitas PARP kalawan EC50 = 4 nM jeung EC90 = 45 nM dina assay sél sakabeh.MK-4827 ngahambat proliferasi sél kanker sareng mutant BRCA-1 sareng BRCA-2 sareng CC50 dina rentang 10-100 nm.MK-4827 nampilkeun inhibisi PARP 1 sareng 2 anu saé kalayan masing-masing IC50 = 3.8 sareng 2.1 nM, sareng dina assay sél sadayana [1].Pikeun mastikeun yén Niraparib (MK-4827) ngahambat PARP dina garis sél ieu, sél A549 sareng H1299 dirawat kalayan 1μM MK-4827 pikeun sababaraha waktos sareng ngukur kagiatan énzimatik PARP nganggo assay chemiluminescent.Hasilna nunjukkeun yén Niraparib (MK-4827) ngahambat PARP dina 15 menit perlakuan ngahontal kira-kira 85% inhibisi dina sél A549 dina 1 jam sareng kira-kira 55% inhibisi dina 1 jam pikeun sél H1299.

Niraparib (MK-4827) ditolerir saé sareng nunjukkeun khasiat salaku agén tunggal dina modél xenograft kanker kakurangan BRCA-1.Niraparib (MK-4827) ditolerir saé dina vivo sareng nunjukkeun efficacy salaku agén tunggal dina modél xenograft kanker kakurangan BRCA-1.Niraparib (MK-4827) dicirian ku farmakokinetik anu bisa ditarima dina beurit kalayan bersihan plasma 28 (mL/mnt)/kg, volume distribusi anu kacida luhurna (Vd)._ss=6,9 L/kg), panjang terminal satengah hirup (t_1/2=3,4 jam), sareng bioavailability alus teuing, F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) ningkatkeun réspon radiasi p53 mutant Calu-6 tumor dina duanana kasus, kalayan dosis poean tunggal 50 mg / kg leuwih éféktif batan 25 mg / kg dibikeun dua kali sapoé.^].

Panyimpenan

Struktur kimiawi