Latar

Apixaban mangrupikeun inhibitor Faktor Xa anu selektif pisan sareng tiasa dibalikkeun kalayan nilai Ki 0.08 nM sareng 0.17 nM dina manusa sareng kelenci, masing-masing [1].

Faktor X, ogé katelah faktor Stuart–Prower, nyaéta énzim tina kaskade koagulasi. Faktor X diaktipkeun, ku hidrolisis, jadi faktor Xa ku duanana faktor IX. Faktor Xa nyaéta bentuk diaktipkeun tina faktor koagulasi trombokinase. Faktor Inhibiting Xa tiasa nawiskeun metode alternatif pikeun antikoagulasi. Inhibitor Xa langsung mangrupikeun antikoagulan anu populer [2].

In vitro: Apixabanhas nunjukkeun tingkat potency, selektivitas, sareng efficacy anu luhur dina Faktor Xa kalayan Ki 0,08 nM sareng 0,17 nM pikeun Faktor Asasi Manusa Xa sareng Faktor Rabbit Xa, masing-masing [1]. Apixaban manjangkeun waktos pembekuan plasma manusa normal kalayan konsentrasi (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 sareng 0.4 μM, anu masing-masing diperyogikeun pikeun ngagandakeun waktos protrombin (PT), waktos protrombin anu dirobih (mPT), waktos thromboplastin parsial diaktipkeun ( APTT) sareng HepTest. Sajaba ti éta, Apixaban némbongkeun potency pangluhurna di plasma manusa jeung kelenci, tapi kirang potency di beurit jeung anjing plasma dina duanana assays PT sarta APTT [3].

In vivo: Apixaban nunjukkeun farmakokinetik anu saé kalayan bersihan anu rendah (Cl: 0,02 L kg-1h-1), sareng volume distribusi anu rendah (Vdss: 0,2 L/kg) dina anjing. Salian ti éta, Apixaban ogé nunjukkeun satengah hirup sedeng kalayan T1 / 2 jam 5.8 sareng bioavailability lisan anu saé (F: 58%) [1]. Dina model kelenci arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) sareng electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT), Apixaban ngahasilkeun épék antitrombotik kalayan EC50 tina 270 nM, 110 nM sareng 70 nM dina cara anu gumantung kana dosis [3]. ]. Apixaban sacara signifikan ngahambat kagiatan faktor Xa kalayan IC50 0.22 μM dina kelenci ex vivo [4]. Dina simpanse, Apixaban ogé nunjukkeun volume distribusi anu leutik (Vdss: 0,17 L kg-1), bersihan sistemik rendah (Cl: 0,018 L kg-1h-1), sareng bioavailabilitas oral anu saé (F: 59%) [5].

Rujukan:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Kapanggihna 1-(4-methoxyphenyl) -7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] piridin-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), zat anu pohara kuat, selektif, mujarab, sareng bioavailable oral. inhibitor faktor koagulasi getih Xa[J]. Jurnal kimia ubar, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Langsung Xa salaku Antikoagulan [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, hiji lisan, langsung jeung kacida selektif faktor Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic jeung antihemostaticstudies [J]. Journal of Thrombosis na Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Métabolisme, farmakokinetik sareng farmakodinamika faktor Xa inhibitor apixaban dina kelenci [J]. Journal of thrombosis na thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
Anjeunna K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmakokinetik preclinical sareng farmakodinamika apixaban, faktor Xa inhibitor potent sareng selektif [J]. jurnal Éropa métabolisme ubar na pharmacokinetics, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban mangrupikeun inhibitor Faktor Xa anu selektif pisan sareng tiasa dibalikkeun kalayan nilai Ki 0.08 nM sareng 0.17 nM dina manusa sareng kelenci, masing-masing [1].

Faktor X, ogé katelah faktor Stuart–Prower, nyaéta énzim tina kaskade koagulasi. Faktor X diaktipkeun, ku hidrolisis, jadi faktor Xa ku duanana faktor IX. Faktor Xa nyaéta bentuk diaktipkeun tina faktor koagulasi trombokinase. Faktor Inhibiting Xa tiasa nawiskeun metode alternatif pikeun antikoagulasi. Inhibitor Xa langsung mangrupikeun antikoagulan anu populer [2].

In vitro: Apixabanhas nunjukkeun tingkat potency, selektivitas, sareng efficacy anu luhur dina Faktor Xa kalayan Ki 0,08 nM sareng 0,17 nM pikeun Faktor Asasi Manusa Xa sareng Faktor Rabbit Xa, masing-masing [1]. Apixaban manjangkeun waktos pembekuan plasma manusa normal kalayan konsentrasi (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 sareng 0.4 μM, anu masing-masing diperyogikeun pikeun ngagandakeun waktos protrombin (PT), waktos protrombin anu dirobih (mPT), waktos thromboplastin parsial diaktipkeun ( APTT) sareng HepTest. Sajaba ti éta, Apixaban némbongkeun potency pangluhurna di plasma manusa jeung kelenci, tapi kirang potency di beurit jeung anjing plasma dina duanana assays PT sarta APTT [3].

In vivo: Apixaban nunjukkeun farmakokinetik anu saé kalayan bersihan anu rendah (Cl: 0,02 L kg-1h-1), sareng volume distribusi anu rendah (Vdss: 0,2 L/kg) dina anjing. Salian ti éta, Apixaban ogé nunjukkeun satengah hirup sedeng kalayan T1 / 2 jam 5.8 sareng bioavailability lisan anu saé (F: 58%) [1]. Dina model kelenci arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) sareng electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT), Apixaban ngahasilkeun épék antitrombotik kalayan EC50 tina 270 nM, 110 nM sareng 70 nM dina cara anu gumantung kana dosis [3]. ]. Apixaban sacara signifikan ngahambat kagiatan faktor Xa kalayan IC50 0.22 μM dina kelenci ex vivo [4]. Dina simpanse, Apixaban ogé nunjukkeun volume distribusi anu leutik (Vdss: 0,17 L kg-1), bersihan sistemik rendah (Cl: 0,018 L kg-1h-1), sareng bioavailabilitas oral anu saé (F: 59%) [5].

Rujukan:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Kapanggihna 1-(4-methoxyphenyl) -7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] piridin-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), zat anu pohara kuat, selektif, mujarab, sareng bioavailable oral. inhibitor faktor koagulasi getih Xa[J]. Jurnal kimia ubar, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Langsung Xa salaku Antikoagulan [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, hiji lisan, langsung jeung kacida selektif faktor Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic jeung antihemostaticstudies [J]. Journal of Thrombosis na Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Métabolisme, farmakokinetik sareng farmakodinamika faktor Xa inhibitor apixaban dina kelenci [J]. Journal of thrombosis na thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
Anjeunna K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmakokinetik preclinical sareng farmakodinamika apixaban, faktor Xa inhibitor potent sareng selektif [J]. jurnal Éropa métabolisme ubar na pharmacokinetics, 2011, 36 (3): 129-139.

Struktur kimiawi