Latar

Ticagrelor mangrupikeun antagonis novel tina reséptor P2Y12 [1].

Ticagrelor geus dilaporkeun ka ngahambat épék prothrombotic of ADP on trombosit ku ngalawan reséptor P2Y12. Ticagrelor parantos nunjukkeun inhibisi lengkep agrégasi trombosit ex vivo. Sajaba ti éta, Ticagrelor geus ngusulkeun inhibisi dosis-gumantung tina aggregation trombosit di manusa. Sajaba ti éta, Ticagrelor ogé geus nunjukkeun hiji oral, aktip, antagonis ngariung reversibly. Teu kawas sambetan sejen, Ticagrelor ogé geus dilaporkeun ka ngahambat reséptor P2Y12 tanpa transformasi métabolik. Sagedengeun ti eta, Ticagrelor teh thienopyridine agén anti trombosit munggaran tur utamana métabolismena ku CYP3A4 na CYP2C19 [1][2].

Rujukan:
[1] Zhou D1, Anderson TB, Grimm SW. In vitro evaluasi poténsi interaksi ubar-ubar jeung ticagrelor: sitokrom P450 réaksi phenotyping, inhibisi, induksi, sarta kinétika diferensial. Narkoba Métab Dispos. 2011 Apr;39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposisi sareng métabolisme ticagrelor, antagonis reséptor P2Y12 novel, dina beurit, beurit, sareng marmoset. Narkoba Métab Dispos. 2011 Séptémber 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Juni.

Katerangan

Ticagrelor (AZD6140) mangrupikeun antagonis reséptor P2Y12 lisan anu tiasa dibalikkeun pikeun pengobatan agrégasi trombosit.

Dina Vitro

Ticagrelor ngamajukeun inhibisi adénosin 5 anu langkung ageung'-difosfat (ADP)–ngainduksi pelepasan Ca2+ dina trombosit ished vs antagonis P2Y12R séjén. Pangaruh tambahan ticagrelor ieu saluareun antagonisme P2Y12R sabagian salaku akibat tina ticagrelor ngahambat transporter nucleoside equilibrative 1 (ENT1) dina trombosit, ngarah kana akumulasi adénosin ekstrasélular sareng aktivasina reséptor adénosin A2A Gs-gandeng [1]. Sél B16-F10 nunjukkeun panurunan interaksi sareng trombosit ti mencit anu dirawat ticagrelor dibandingkeun sareng mencit anu dirawat saline [2].

Dina B16-F10 melanoma model metastasis intravenous na intrasplenic, mencit dirawat kalayan dosis klinis ticagrelor (10 mg / kg) némbongkeun reductions ditandaan dina paru (84%) jeung ati (86%) metastases. Saterusna, perlakuan ticagrelor ngaronjatkeun survival dibandingkeun sato saline-diperlakukeun. Pangaruh anu sami dititénan dina modél kanker payudara 4T1, kalayan réduksi dina paru-paru (55%) sareng sungsum tulang (87%) metastase saatos perlakuan ticagrelor [2]. Administrasi lisan tunggal ticagrelor (1-10 mg / kg) ngabalukarkeun pangaruh inhibitory nu patali dosis on aggregation trombosit. Ticagrelor, dina dosis pangluhurna (10 mg / kg) sacara signifikan nyegah aggregation trombosit dina 1 h sanggeus dosing jeung inhibisi puncak dititénan dina 4 h sanggeus dosing.

Panyimpenan

4°C, ngajaga tina cahaya, disimpen dina nitrogén

* Dina pangleyur: -80°C, 6 bulan; -20°C, 1 bulan (ngajagi tina cahaya, disimpen dina nitrogén)

Struktur kimiawi