Katerangan

Ribociclib (LEE01) mangrupikeun inhibitor CDK4 / 6 anu khusus kalayan nilai IC50 masing-masing 10 nM sareng 39 nM, sareng langkung ti 1,000 kali langkung kuat ngalawan kompleks cyclin B / CDK1.

Dina Vitro

Ngarawat panel 17 garis sél neuroblastoma sareng Ribociclib (LEE011) dina rentang dosis opat log (10 dugi ka 10,000 nM). Perlakuan sareng Ribociclib sacara signifikan ngahambat kamekaran substrat anu patuh relatif ka kontrol dina 12 tina 17 garis sél neuroblastoma anu ditaliti (hartosna IC50 = 306±68 nM, tempo garis sénsitip wungkul, dimana sensitipitas diartikeun salaku hiji IC50 kirang ti 1μM. Ribociclib perlakuan dua garis sél neuroblastoma (BE2C na IMR5) kalawan sensitipitas nunjukkeun kana hasil inhibisi CDK4 / 6 dina akumulasi dosis-gumantung sél dina fase G0 / G1 tina siklus sél. Panangkepan G0 / G1 ieu janten signifikan dina konsentrasi Ribociclib 100 nM (p = 0.007) sareng 250 nM (p = 0.01), masing-masing.

CB17 beurit immunodeficient bearing BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sénsitip in vitro), atawa EBC1 (non-amplified, tahan in vitro) xenografts dirawat sakali sapoé salila 21 poé kalayan Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) atawa kalayan a kontrol kandaraan. Strategi dosis ieu ditolerir saé, sabab henteu aya leungitna beurat atanapi tanda-tanda karacunan sanés anu dititénan dina modél xenograft. Tumuwuhna tumor sacara signifikan nyangsang sapanjang 21 poé perlakuan dina mencit harboring nu BE2C atanapi 1643 xenografts (duanana, p <0.0001), sanajan tumuwuhna dihanca pos-perlakuan.

Panyimpenan

Struktur kimiawi