Pregabalin sanes agonist reséptor GABAA atanapi GABAB.
Pregabalin mangrupikeun gabapentinoid sareng tindakan ku ngahambat saluran kalsium anu tangtu.Husus éta ligan tina situs subunit α2δ bantu tina saluran kalsium anu gumantung tegangan (VDCCs), sahingga tindakan minangka inhibitor VDCC anu ngandung subunit α2δ.Aya dua subunit α2δ anu ngariung ubar, α2δ-1 sareng α2δ-2, sareng pregabalin nunjukkeun afinitas anu sami pikeun (sareng ku kituna kurangna selektivitas antara) dua situs ieu.Pregabalin selektif dina ngariung kana subunit α2δ VDCC.Sanaos kanyataan yén pregabalin mangrupikeun analog GABA, éta henteu ngabeungkeut reséptor GABA, henteu dirobih kana GABA atanapi agonis reséptor GABA anu sanés dina vivo, sareng henteu langsung ngamodulasi transportasi atanapi métabolisme GABA.Sanajan kitu, pregabalin geus kapanggih ngahasilkeun kanaékan dosis-gumantung ekspresi otak L-glutamic acid decarboxylase (GAD), énzim jawab sintésis GABA, sarta ku kituna bisa boga sababaraha épék GABAergic teu langsung ku ngaronjatna tingkat GABA dina uteuk.Ayeuna henteu aya bukti yén épék pregabalin dimédiasi ku mékanisme anu sanés salain ngahambat VDCC anu ngandung α2δ.Sasuai, inhibisi VDCC anu ngandung α2δ-1 ku pregabalin sigana tanggung jawab pikeun épék anticonvulsant, analgesic, sareng anxiolytic na.
Asam α-amino endogen L-leucine sareng L-isoleucine, anu mirip pisan sareng pregabalin sareng gabapentinoid sanés dina struktur kimia, mangrupikeun ligan anu jelas tina subunit α2δ VDCC anu gaduh afinitas anu sami sareng gabapentinoid (misalna IC50 = 71 nM pikeun L- isoleucine), sareng aya dina cairan cerebrospinal manusa dina konsentrasi micromolar (contona, 12,9 μM pikeun L-leucine, 4,8 μM pikeun L-isoleucine).Diteorikeun yén éta tiasa janten ligan endogen tina subunit sareng aranjeunna tiasa bersaing sacara kompetitif ngalawan épék gabapentinoids.Sasuai, bari gabapentinoids kawas pregabalin na gabapentin gaduh affinities nanomolar pikeun subunit α2δ, potency maranéhanana di vivo aya dina rentang micromolar low, sarta kompetisi pikeun ngariung ku asam L-amino endogenous geus disebutkeun kamungkinan jadi tanggung jawab kana bédana ieu.

Pregabalin kapanggih mibanda afinitas 6 kali leuwih luhur ti gabapentin pikeun α2δ subunit-ngandung VDCCs dina hiji ulikan.Nanging, panilitian anu sanés mendakan yén pregabalin sareng gabapentin gaduh afinitas anu sami pikeun subunit α2δ-1 rékombinan manusa (Ki = 32 nM sareng 40 nM, masing-masing).Dina naon waé, pregabalin 2 dugi ka 4 kali langkung kuat tibatan gabapentin salaku analgesik sareng, dina sato, sigana 3 dugi ka 10 kali langkung kuat tibatan gabapentin salaku antikonvulsan.