Katerangan

Lenalidomide (CC-5013) mangrupikeun turunan Thalidomide sareng immunomodulator aktip sacara lisan. Lenalidomide (CC-5013) mangrupakeun ligan of ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), sarta ngabalukarkeun ubiquitination selektif jeung degradasi dua faktor transkripsi lymphoid, IKZF1 na IKZF3, ku CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide (CC-5013) sacara khusus ngahambat pertumbuhan limfoma sél B dewasa, kalebet sababaraha myeloma, sareng nyababkeun sékrési IL-2 tina sél T.

Latar

Lenalidomide (ogé katelah CC-5013), turunan lisan tina thalidomide, mangrupikeun agén antineoplastik anu nunjukkeun kagiatan antitumor ngaliwatan sababaraha mékanisme, kalebet aktivasina sistem imun, inhibisi angiogenesis, sareng épék antineoplastik langsung. Éta parantos diulik sacara éksténsif pikeun pengobatan sababaraha myeloma sareng sindrom myelodysplastic ogé gangguan limfoproliferatif kalebet leukemia limfositik kronis (CLL) sareng limfoma non-Hodgkin. Numutkeun kana panilitian panganyarna, Lnalidomide ngamajukeun sareng malikkeun fungsi sistem imun dina pasien CLL ku cara ngainduksi overexpression molekul kostimulasi dina limfosit leukemia pikeun mulangkeun kekebalan humoral sareng produksi immunoglobulin ogé ningkatkeun kamampuan sél T sareng sél leukemia pikeun ngabentuk sinapsis sareng T. limfosit.

Rujukan

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, sarta Segundo Gonzalez. Lenalidomide sareng leukemia limfositik kronis. BioMed Panalungtikan Internasional 2013.

Dina Vitro

Lenalidomide kuat dina merangsang proliferasi sél T sareng IFN-γ jeung produksi IL-2. Lenalidomide geus ditémbongkeun pikeun ngahambat produksi cytokines pro-radang TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 sareng ningkatkeun produksi sitokin anti radang IL-10 tina PBMC manusa. Lenalidomide ngirangan produksi IL-6 sacara langsung sareng ogé ku ngahambat sababaraha sél myeloma (MM) sareng interaksi sél stromal sumsum tulang (BMSC), anu ningkatkeun apoptosis sél myeloma [2]. Interaksi gumantung dosis sareng kompleks CRBN-DDB1 dititénan sareng Thalidomide, Lenalidomide sareng Pomalidomide, kalayan nilai IC50 ~ 30μM, ~3μM jeung ~3μM, masing-masing, Sél éksprési CRBN anu ngirangan ieu (U266-CRBN60 sareng U266-CRBN75) kirang responsif tibatan sél parental kana épék antiproliferatif Lenalidomide ngalangkungan rentang dosis-réspon 0.01 dugi ka 10.μM[3]. Lenalidomide, analog thalidomide, fungsina salaku lem molekular antara E3 ubiquitin ligase cereblon manusa jeung CKI.α ditémbongkeun ka induksi ubiquitination jeung degradasi kinase ieu, sahingga presumably maéhan sél leukemia ku p53 aktivasina.

Toksisitas Lenalidomide dosis nepi ka 15, 22,5, jeung 45 mg/kg via IV, IP, sarta PO ruteu administrasi. Diwatesan ku kalarutan dina wahana dosing PBS urang, dosis Lenalidomide maksimum nu bisa dihontal ieu bisa ditolerir alus iwal hiji maot mouse (tina opat total dosed) dina dosis 15 mg/kg IV. Utamana, teu aya karacunan séjén anu dititénan dina pangajaran dina dosis IV 15 mg/kg (n=3) atawa 10 mg/kg (n=45) atawa dina tingkat dosis séjén ngaliwatan jalur IV, IP, jeung PO.

Panyimpenan

Struktur kimiawi

Patali Data Biologis

Patali Data Biologis