Latar

Ezetimibe mangrupikeun inhibitor nyerep koléstérol anu kuat sareng novél [1].

Kolesterol mangrupikeun molekul lipid sareng dipikabutuh pikeun ngawangun sareng ngajaga integritas struktur sareng fluiditas mémbran.Ogé, éta ngagaduhan salaku prékursor vitamin D, asam bili sareng hormon stéroid.

Dina sél Caco-2 diferensiasi diinkubasi ku karotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) ngahambat angkutan karotenoid kalayan inhibisi 50% pikeun ɑ-karoten sareng β-karoten.Ogé, éta ngahambat transportasi β-cryptoxanthin, lycopene sareng lutein:zeaxanthin (1: 1).Dina waktos anu sami, ezetimibe ngahambat angkutan koléstérol ku 31%.Ezetimibe ngurangan ekspresi reséptor permukaan SR-BI, ATP mengikat kaset transporter, subfamili A (ABCA1), Niemann-Pick tipe C1 Kawas 1 protéin (NPC1L1) jeung reséptor asam retinoid (RAR)γ, stérol-regulasi unsur mengikat protéin SREBP -1 sareng SREBP-2, sareng reséptor X ati (LXR)β [3].

Dina mencit apolipoprotein E knockout (apoE-/-), ezetimibe (3 mg/kg) ngahambat nyerep koléstérol ku 90%.Ezetimibe ngirangan koléstérol plasma, ningkatkeun tingkat HDL, sareng nyegah kamajuan aterosklerosis [1].Dina uji manusa fase III, Ezetimibe (10 mg) sacara signifikan ngirangan tingkat koléstérol LDL, total koléstérol sareng trigliserida sareng ningkatkeun tingkat koléstérol HDL [2].

Rujukan:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, hiji inhibitor nyerep koléstérol potent, nyegah ngembangkeun aterosklerosis di ApoE knockout mencit.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Kapanggihna ezetimibe: pintonan ti luar reséptor.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].Salila A, Dawson HD, Harrison EH.Angkutan karotenoid turun sareng ekspresi transporter lipid SR-BI, NPC1L1, sareng ABCA1 diturunkeun dina sél Caco-2 anu dirawat kalayan ezetimibe.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Katerangan

Ezetimibe (SCH 58235) mangrupikeun inhibitor nyerep koléstérol anu kuat.Ezetimibe mangrupikeun inhibitor Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), sareng mangrupikeun aktivator Nrf2 anu kuat.

Dina Vitro

Ezetimibe (Eze) tindakan salaku aktivator Nrf2 potent tanpa ngabalukarkeun sitotoksisitas.Ezetimibe ningkatkeun transactivation of Nrf2, sakumaha wangsit ku assay reporter luciferase.Ezetimibe ogé upregulates gén target Nrf2, kaasup GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) jeung Nqo-1 dina Hepa1c1c7 na MEF sél.Ezetimibe upregulates gén target Nrf2 dina Nrf2 +/+ sél MEF, sedengkeun induksi ieu sagemblengna diblokir dina Nrf2-/- sél MEF.Dicokot babarengan, Ezetimibe tindakan minangka novél Nrf2 inducer dina ROS-bebas [1].Hépatosit huh7 manusa parantos dirawat kalayan Ezetimibe (10μM, 1 h) sareng diinkubasi ku asam palmitat (PA, 0,5 mM, 24 h) pikeun nyababkeun steatosis hépatik.Perlakuan Ezetimibe sacara signifikan ngirangan tingkat trigliserida (TG) anu ningkat PA, anu konsisten sareng ulikan sato urang.Perawatan PA nyababkeun panurunan kira-kira 20% dina ekspresi mRNA ATG5, ATG6, sareng ATG7, anu parantos ningkat ku perlakuan Ezetimibe.Sajaba ti éta, perlakuan Ezetimibe nyata ngaronjat réduksi PA-ngainduksi dina kaayaanana protéin LC3 [2].

MCE henteu sacara mandiri ngonfirmasi katepatan metode ieu.Éta pikeun rujukan wungkul.

Administrasi Ezetimibe (Eze) ngirangan beurat ati beurit anu dipasihan diet methionine sareng kakurangan kolin (MCD).Ieu konsisten sareng épék mangpaat Ezetimibe dina steatosis hépatik.Histologi ati nunjukkeun sababaraha titik-titik lemak macrovesicular dina mencit dina diet MCD, tapi perlakuan Ezetimibe nyata ngirangan jumlah sareng ukuran titik-titik éta.Saterusna, fibrosis hépatik dina mencit fed diet MCD sacara signifikan attenuated ku Ezetimibe [1].Tingkat lipid getih sareng ati kalebet TG, asam lemak bébas (FFA), sareng total koléstérol (TC) turun sacara signifikan dina beurit OLETF anu dirawat ku Ezetimibe.Sumawona, beurit OLETF nunjukkeun tingkat glukosa, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, sareng TC sérum anu langkung luhur tibatan sato LETF, anu sacara signifikan ngirangan ku Ezetimibe.Salaku tambahan, analisis histologis nunjukkeun yén beurit kontrol OLETF nunjukkeun tetesan lipid anu langkung ageung dina hépatosit tibatan kontrol LETO anu cocog sareng umur, anu dilempengkeun ku administrasi Ezetimibe [2].

Panyimpenan

Struktur kimiawi